Les facteurs de croissance, des hormones et des gènes cellulaires dans la néoplasie

Bien que les gènes modifiés structurellement , classées comme des oncogènes ou des gènes suppresseurs de cancer, sont des médiateurs essentiels de cancer , le rôle des gènes altérés ne doit pas être rejetée et il est probablement tout aussi crucial dans la carcinogenèse . Protéines de signalisation de toutes sortes peuvent éventuellement conduire la procédure oncogène par la signalisation anormale : anormale dans le temps , la durée ou l'intensité ; apparence anormale de tissus ; ou subcellulaire compartiment localisation anormal . La régulation du développement dans les organismes complexes exige des protéines spécifiques pour le développement d'habitude , la maturation , l'amélioration et la fonction des tissus et de la structure spécialisée .

La complexité de l'organisme individuel exige que ces protéines exprimées à des points précisément coordonnés dans l'espace et le temps. Un élément essentiel de ce règlement pourrait être le système d'hormones , facteurs de croissance , et les inhibiteurs de développement . Sur la liaison aux protéines des récepteurs spécifiques sur la surface mobile ou dans le cytoplasme , ces aspects conduisent à un ensemble complexe de signaux qui peuvent entraîner divers effets cellulaires , y compris mitogénèse , l'inhibition de la croissance , des modifications dans la régulation du cycle cellulaire , l'apoptose , la différenciation, et induction de votre secondaire précise de gènes . Les résultats finaux réels sont tributaires non seulement sur ​​le type particulier de l'interaction facteur et le récepteur , mais en plus le type et le milieu portable par lequel facteur de couplage du récepteur a lieu .

Cette méthode permet d'interactions de cellule à cellule , par lequel un aspect sécrétée par une cellule unique ou une structure peut entrer dans la circulation sanguine et avoir un impact sur un plus précise des tissus lointain (actions endocrines ) ou agissent sur les tissus adjacents (activité paracrine ) . Une action autocrine peut être réalisable lorsque le portable crée un aspect qui se lie au récepteur sur une partie ou l'intérieur de la cellule identique . Concentration modifié des facteurs de croissance que bien que la surexpression ou des mutations des récepteurs peut modifier le comportement de signalisation , de contribuer à un phénotype malin . Seul un sous-ensemble de progrès récepteurs d'aspect sont proto-oncogènes .

Néanmoins , de nombreux éléments de croissance supplémentaire et éléments récepteurs de croissance apparaissent comme essentiels dans le développement du cancer et la progression , même s'il n'est pas classé comme proto-oncogènes , parce qu'ils servent conduit à tumorigènes sans encourir mutations ou sans surexpression . Une école cruciale du facteur de progrès molécules de signalisation seront les tyrosine kinases du récepteur du facteur de progrès (RTK) . Plusieurs familles de récepteurs tyrosine kinase existent, et dans des modèles expérimentaux plus sont capables de transformer des cellules s'il est activé ou surexprimé . Bien que l'ensemble de ces anomalies ne sont pas forcément visibles en se produisant sans effort tumeurs humaines , ces données expérimentales mettent en évidence l' éventuelle inhérente à ces protéines , et la partie essentielle qu'ils peuvent jouer dans le tissu tumoral , en dépit d'un manque de l'étiquette de l'oncogène .

Membres de la famille des RTK SA sont généralement mutés ou amplifiés dans les tumeurs humaines étant et illustrent le rôle essentiel des RTK dans la néoplasie humaine . Dans beaucoup d'autres tumeurs , ils effectuent probablement un rôle important , indépendamment d'avoir une séquence et les conditions degré typique. Pour illustration , HER1 ( aussi appelé EGFR ) n'est pas muté ou surexprimé dans les cancers du côlon , mais il est parfois activée par la signalisation autocrine dans la plupart des cellules des cancers , et les thérapies anti-EGFR sont utilisés pour faire face à ce genre de malignité du cancer . Le facteur de développement dérivé des plaquettes ( PDGF) , les récepteurs développement des fibroblastes récepteurs aspect, vasculaires récepteurs aspect de progrès endothéliale et récepteur de l'élément de croissance analogue à l'insuline sont toutes les personnes de RTK que des fonctionnalités comparables à ses RTK de la famille .

Ces récepteurs ne sont , en général , pas documenté étant muté ou amplifiée dans les tumeurs humaines étant. Cependant , il ya des termes élevés dans de nombreuses tumeurs ou expression aberrante dans les tumeurs de types de cellules qui normalement ne seraient pas anticipés à exprimer ce récepteur. En variante , la fabrication excessive des ligands du récepteur en raison de certains de différents mécanismes (par exemple , perte de silence épigénétique du gène codant pour le ligand ou la transcription du gène excessive du gène identique ) . Dans les systèmes expérimentaux , chacun de ces méthodes RTK a un potentiel oncogène , la construction d'une preuve circonstancielle qu'ils peuvent être des acteurs essentiels dans les tumeurs individuelles .

Un facteur de développement de signalisation des voies but d'inhiber le développement du mobile et de fournir une régulation négative en réponse à des stimuli extracellulaires . Désensibilisation des tissus à de tels inhibiteurs de développement est commun dans les tumeurs . Une illustration de ce qui peut être le facteur - développement de transformation ( TGF- ) . TGF- a des résultats biologiques diverses . Il inhibe fortement la prolifération cellulaire , mais stimule en outre la création et le dépôt de la matrice extracellulaire (MEC ) et de facteurs d'adhésion . Ces fonctions sont essentielles dans les cellules de remodelage tout au long de l'embryogenèse et la cicatrisation des plaies . Dans certains types de tumeurs , la réponse anti-proliférative de TGF- est perdu dès le début en raison de mutations dans ses éléments de signalisation en aval . Cependant, la poursuite de la sécrétion , et le plus souvent hypersécrétion , de TGF- à partir des tissus de cancer du stroma et conduit à une poussée dans la création d' éléments d'ECM et favorise l'adhérence et la propriété invasive et métastatique des tumeurs .

Une voie plus importante de récepteurs peut être la grande superfamille des récepteurs nucléaires d'hormones . Ceux-ci sont constitués par les récepteurs cellulaires pour un diverses hormones , entre les oestrogènes et la progestérone , androgènes , les glucocorticoïdes , l'hormone de la thyroïde, et les rétinoïdes. Les actions de l'oestrogène sont fondamentalement essentiel dans l'introduction de bustes plupart des cancers . Chez les femmes , l'ovariectomie au début de la vie quotidienne présente défense importante contre l'introduction de cancer de seins , ainsi que dans des modèles animaux carcinogenèse mammaire est sensiblement retardée en l'absence de l'oestrogène . Environ la moitié de tous les cancers de bustes dépendent de l'œstrogène pour la prolifération . Même si ces données impliquent évidemment la voie de signalisation de l'oestrogène dans la carcinogenèse seins , des anomalies spécifiques avec le récepteur des oestrogènes ( ER ) ne sont généralement pas considérés dans les cancers du sein ; par conséquent , l' ER ne se qualifie pas être une protéine suppresseur de cancer ou d' une oncoprotéine .

Il peut être possible que , malgré le fait que la réduction de certains cancers gènes suppresseurs ou l'activation des oncogènes certaines perspectives pour l'introduction d' un cancer du sein , a continué but ER est essentiel tout au long de ce processus, et sans avoir la fonction de l'urgence , il ne peut s'effectuer. Alternativement, il peut être possible que la signalisation ER anormal , probablement en raison de cofacteurs modifiés, diaphonie , ou l'état de phosphorylation , entraîne seins cancérogenèse . Bien que le mécanisme par lequel les œstrogènes et les cancers unité de récepteur du sein n'a pas encore été déterminé , sa partie de base dans cette maladie est bien établie. En outre , les thérapies qui fonctionnent en inhibant la production du ligand efficace ou inhiber la fonctionnalité de l' ER seraient les thérapies les plus efficaces pour le cancer du sein mais développés et sont très énergique dans la prévention et le traitement du cancer bustes de cancer .

Le récepteur des androgènes ( AR ) , de même, joue un rôle crucial dans le développement du cancer de la prostate , bien que des mutations activatrices occasionnels avec le AR arriver à être signalé dans les cancers de la prostate . De Au contraire, la capacité des rétinoïdes (ligands pour les récepteurs de l'acide rétinoïque ) , qui ont été renommés pour participer à l'intérieur de la différenciation des tes différents tissus au cours de la croissance pour provoquer la différenciation de tumeurs spécifiques dans des types de culture de structure a été exploitée être une stratégie de traitement pour aigu leucémie promyélocytaire ( APL ) . APL est caractérisé par au ( 15 , 17) à l'intérieur de la translocation chromosomique résultant de la fusion avec le gène PML avec le récepteur ( RAR- ) gène de l'acide rétinoïque . Les producteurs de blocs de protéine de fusion de la différenciation du tissu progénitrices hématopoïétiques et, éventuellement, conduit à l'élaboration d' APL .

Cette protéine de fusion n'est pas par transformation seul dans des modèles expérimentaux et ne peut être classé comme un oncogène classique ou gène suppresseur de tumeur , mais il est inclus à l'intérieur étiologique la pathogenèse de l' APL . Étant donné que la protéine de fusion comprend le domaine de liaison au ligand de RAR- , il reste sensible à un ligand et le traitement de patients en utilisant le ligand acide rétinoïque tout-trans conduit à la différenciation de tissu cancéreux et une rémission complète dans la plupart des patients atteints de cette maladie . D'autres protéines membranaires fonctionnelles ne sont pas liés à la croissance peuvent également être à jour sur les cellules tumorales .

Le produit du gène MDR-1 appartient à une école de protéines canal transporteur ATP - dépendant et est en vigueur sur certaines cellules épithéliales typiques . Son but physiologique peut être de pomper les molécules toxiques hors du cellulaire , mais dans certaines cellules cancéreuses , sa surexpression conduit à efflux d'agents chimiothérapeutiques spécifiques , ce qui conduit à une résistance aux médicaments . Dans certaines circonstances, l'aspect peut être induite par exposition à long terme à la chimiothérapie.