Les protéines codées par des proto-oncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs exécutent diverses fonctions cellulaires . Sans surprise, ceux-ci contiennent des protéines qui reconnaissent et réparation de l'ADN détérioration , des protéines qui gèrent le calendrier de la cellule , les protéines qui interviennent progrès signaux élément voies de transduction et qui régulent programmée cellulaire disparition , et les protéines nécessaires dans l'adhésion cellulaire , les protéines protéolytiques , et des éléments de transcription . L'objet de nombreux proto-oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeur reste inconnue.
Les mutations qui confèrent bord sélective les tumeurs sont ceux qui finissent entraîner une instabilité génomique élevée , l'élimination des points de contrôle de routine cellulaires , l'inactivation de meurtre programmé cellulaire ( apoptose ) des voies , l'amélioration de la signalisation du facteur de progrès , une diminution de l'adhérence mobile, et une augmentation de la protéolyse extracellulaire . L'expression et les caractéristiques de nombreux gènes peuvent être influencées simultanément par le biais de la déréglementation des facteurs de transcription . Avec l'évolution rapide des technologies de séquençage et des capacités à haut débit pour étudier les génomes habituelles et le cancer , les efforts agressifs sont en amélioration pour identifier tous les gènes suppresseurs de tumeurs et proto-oncogènes dans le génome de l'homme fait .
Gènes suppresseurs de cancer comprennent des choses comme les protéines nécessaires dans le contrôle de l'ADN de détérioration , le contrôle de la planification du mobile , cellule conçue disparition , et l'adhérence mobile. Illustrations comprennent à la fois la protéine du rétinoblastome ainsi que l'inhibiteur de la routine de cellules de p16 , qui fonctionnent dans la régulation du point de contrôle G1 du cycle cellulaire . La combustion de ces gènes peut effectuer dans un développement anarchique sur le point de contrôle G1 / S . Le gène suppresseur de tumeur p53 est vraiment un gardien importante de l'intégrité du génome et sert à reconnaître l'ADN des dommages et par conséquent inhiber la progression de routine cellulaire et d'induire mourants mobile conçu . Brûler de p53 peut effectuer la réplication cellulaire continue en dépit de lésions de l'ADN et de l'échec à déclencher la mort programmée mobiles .
La valeur de base de l'objectif de p53 et de la stabilité du génome dans le cours de l'action oncogène est soulignée par le simple fait que les mutations du gène p53 sont des mutations les plus répandues dans différents cancers et sont visibles dans beaucoup plus de 50% de toutes les tumeurs humaines étant . Le gène suppresseur de cancer PTEN est souvent une phosphatase nécessaire à l'intérieur de la réglementation d'une voie de signalisation de survie essentiel . Brûler de la fonction de PTEN peut issue de la survie sans opposition de signalisation et d'échec pour activer conçu passage cellulaire loin . Les cadhérines sont des protéines nécessaires à l'adhésion cellule - cellule . Brûler des cadhérines issue de l'adhérence diminué de cellule , le détachement cellulaire et la métastase peut . Le tableau 5-2 montre un petit disque d'illustrations de gènes suppresseurs de tumeurs . Lorsqu'il sera pleinement identifié , la check-list de gènes suppresseurs de tumeur de être humain sera nettement plus importante .
Proto-oncogènes comprennent des choses comme les protéines impliquées dans plusieurs méthodes sur la question du progrès extracellulaire voie de signalisation des récepteurs membranaires vers les intermédiaires de la membrane vers protéines médiatrices les cascades de signalisation cytoplasmiques . Le récepteur de l' aspect de croissance épidermique (EGFR) se lie de nombreux ligands extracellulaires et , en coopération avec son homologue , HER2 , des signaux prolifératives et les voies apoptotiques . Hyperactivité de l'EGFR ou HER2 peut causer poignée non réglementée du développement et de la signalisation apoptotique . Le gène de l' EGFR ou HER1 est muté ou amplifié dans pratiquement la moitié de tous les glioblastomes , est amplifié dans une fraction des cancers du sein ainsi que d'autres cancers épithéliaux , et est activée par mutation dans une fraction très des cancers du poumon .
Le gène HER2 est amplifié dans 20 % des cancers du sein et confère un moins bon pronostic . Ras peut être un commutateur de signalisation liée à la membrane qui dispose rapidement en aval des récepteurs membranaires au point de branche essentielle de signalisation cytoplasmique . Activation mutationnelle de Ras conduit à la signalisation cytoplasmique hyperactive et la déréglementation des voies de prolifération et l'apoptose . Ras semble devenu crucial critique dans la tumorigenèse tout simplement parce que presque un tiers de toutes les tumeurs artificielles port par mutation Ras activée . Raf est vraiment une sérine -thréonine kinase qui comporte en aval de Ras . Activation mutationnelle de Raf similaire peut conduire à la signalisation hyperactive et la déréglementation des voies prolifératives et apoptotiques et il est généralement observé dans de nombreuses tumeurs . Tableau 5-1 présente une liste partielle des oncogènes identifiés dans les tumeurs malignes étant humaine , avec les variétés de tumeurs dans lesquelles ils peuvent être couramment observés et la performance cellulaire codée par leurs homologues de proto -oncogène .
Une voie supplémentaire souvent activée dans de nombreux cancers humains peut être la voie de signalisation de la kinase PI3 . Cette voie contrôle de nombreux processus cellulaires essentiels pour la transformation maligne , en particulier car il les capacités pour permettre à la cellule de l'emballage avec et répondre à l'anxiété . L'activation de cette voie permet aux cellules de s'adapter et de survivre dans les troubles de l'oxygène inférieur, faible nutriments , mais aussi d'autres stress environnementaux et signaux processus sommet à la synthèse des protéines élevée , la création de puissance accrue , l'utilisation des voies choix métaboliques , la survie cellulaire et la prolifération mobiles . Cette voie peut être activée par des signaux en amont ou peut être activé à l'intérieur de la voie en raison de l' activation mutationnelle de la PI3K ou son signal en aval Akt ou par inactivation mutationnelle de son régulateur négatif PTEN .
Il est maintenant évident que l' inactivation d'un gène individuel suppresseur de cancer ou encore l'activation d' un seul oncogène est insuffisant pour le développement de la plupart des variétés de tumeurs humaines . En réalité , le processus implique l'acquisition successive de nombreux hits autour d'une période de temps primaire de changements séquentiels phénotypiques de cellules allant de l'atypie de la dysplasie de l'hyperplasie de la plupart des cancers in situ à la plupart des cancers invasifs et ensuite métastatique . Le plus grand corps de preuves à l'aide de ce concept est devenu produites par l' moléculaire examiner de cancer du côlon et des lésions pré-néoplasiques identifiables , qui comprennent des adénomes et des polypes du côlon . Dans ce produit, les progrès progressive de néoplasie maligne de précancéreuses de lésions invasives est relié à une variété croissante d'anomalies génétiques , y compris l' activation de l'oncogène et le cancer gène suppresseur inactivation . Cette théorie est plus soutenu par l'identification des anomalies héritées de plusieurs gènes suppresseurs de cancer, tous liés à une tendance familiale puissant pour créer la malignité du cancer du côlon à un jeune âge .
Certaines variétés de malignité du cancer individu semblent être beaucoup plus simpliste dans l'évolution. Une translocation du bras du chromosome 9 prolongé vers le bras étendu du chromosome 22 conduit à la fusion du gène BCR tout en utilisant le gène de c- Abl et entraîne l'expression de l' oncoprotéine Bcr-Abl observée dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) . La manifestation de cet oncogène dans les cellules hématopoïétiques dans les types d'animaux reproduit l'état . Cet événement oncogène est remarqué dans presque 100 % des cas de cette maladie , en plus d'une voie de recours qui inhibe l'activité kinase de cette oncoprotéine produit des rémissions dans presque 100% des patients . Ainsi, contrairement à plusieurs étapes incluses dans la plupart des types de la carcinogenèse , les actions requises pour le développement de la LMC peuvent ainsi être beaucoup plus simple .
L'identification des gènes oncogènes et des suppresseurs de tumeurs comme les catalyseurs fondamentaux de la tumorigénèse a conduit à l'hypothèse que le cancer peut être traitée efficacement par des remèdes qui neutralisent les séquelles biochimique de ces anomalies moléculaires . Cela a alimenté tentatives pour développer des agents thérapeutiques qui inhibent la fonction des oncoprotéines activés ou qui pourraient restaurer le but de protéines suppresseurs de cancer inactivés
